En un prometedor avance para la cardiología pediátrica, un investigador de la Universidad de Houston ha identificado tanto una causa previamente desconocida como un posible tratamiento intrauterino para la no compactación ventricular izquierda (NCVI), comúnmente conocida como enfermedad del corazón esponjoso, una afección congénita grave que con frecuencia conduce a una insuficiencia cardíaca y, a menudo, requiere un trasplante a una edad temprana.
La medicina caracteriza la NCVI por un desarrollo anormal del ventrículo izquierdo del corazón, lo que resulta en un músculo esponjoso y trabeculado incapaz de contraerse y relajarse eficazmente para bombear sangre. Se encuentra entre las miocardiopatías pediátricas más frecuentes y presenta riesgos importantes de insuficiencia cardíaca temprana en los bebés.
En una investigación publicada en Circulation: Heart Failure, Mingfu Wu, profesor de farmacología y experto en desarrollo cardíaco en la UH, y su equipo han demostrado que la disfunción se debe a una pérdida de actividad en un grupo de proteínas conocidas como Proteínas de la Familia Numb (PFN). Estas proteínas desempeñan un papel crucial en el epicardio, la capa externa del corazón, donde facilitan la comunicación esencial entre los tipos de células durante el desarrollo cardíaco. Cuando esta señalización se interrumpe, los fibroblastos no logran poblar las trabéculas correctamente, lo que lleva a una formación estructural deficiente en el ventrículo, explicó Wu.
“Descubrimos que la pérdida de función en ciertas proteínas, llamadas Proteínas de la Familia Numb… conduce a una miocardiopatía no compactada, que se presenta con insuficiencia cardíaca de inicio pediátrico”, dijo Wu, y describió cómo la interrupción de la señalización del factor de crecimiento de fibroblastos (Fgf) se encuentra en el corazón de la afección.
Fundamentalmente, los experimentos del equipo de investigación mostraron que complementar la señalización de Fgf in utero (administrar el factor de crecimiento a las madres embarazadas) puede restaurar parcialmente el desarrollo normal del corazón en modelos animales. Esta intervención permitió que las células epicárdicas ingresaran al miocardio, restableciendo la presencia de fibroblastos y mejorando el soporte trabecular durante una ventana crítica antes de que se forme el sistema coronario.
“Esta deficiencia finalmente resultó en un corazón esponjoso”, señaló Wu. “Cuando se administra Fgf desde fuera del cuerpo a la madre embarazada, puede solucionar parcialmente el problema, evitando un corazón esponjoso”
Un nuevo camino a seguir
Los hallazgos señalan un posible cambio en la forma en que los médicos podrían abordar la NCVI. Desde el manejo postnatal y la preparación para el trasplante hasta la prevención durante el desarrollo fetal. Al identificar la vía de señalización interrumpida como un objetivo terapéutico, el trabajo de Wu sienta las bases para futuras estrategias que podrían intervenir antes del nacimiento y detener la progresión de esta enfermedad debilitante.
Además de dilucidar el mecanismo detrás de la NCVI relacionada con las PFN, el estudio se basa en la investigación anterior de Wu que vinculó la ausencia del gen Itgb1 con una compactación ventricular inadecuada, lo que subraya la compleja coreografía molecular necesaria para el desarrollo normal del corazón.
Si bien el enfoque terapéutico intrauterino permanece en las primeras etapas y requiere más investigación antes de su aplicación clínica, los expertos dicen que el descubrimiento podría tener implicaciones más amplias no solo para la NCVI congénita, sino también para las miocardiopatías adultas arraigadas en la disfunción epicárdica. Wu sugiere que una comprensión más profunda de la diafonía epicárdica-miocárdica podría producir tratamientos novedosos en todo un espectro de enfermedades cardíacas.
La investigación del equipo de la Universidad de Houston agrega un nuevo capítulo a los esfuerzos continuos para decodificar la biología fundamental de la formación del corazón y abre vías hacia intervenciones que comienzan antes del nacimiento, ofreciendo esperanza a las familias afectadas por una de las formas más desafiantes de insuficiencia cardíaca pediátrica.
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